il tamoxifene, un farmaco antitumorale per cancro al seno, e i suoi metaboliti si legano DNA all'RNA

Il tamoxifene è un farmaco antitumorale per il cancro al seno utilizzato in tutto il mondo da oltre 30 anni per il trattamento del carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER). Abbiamo confrontato i siti di legame del tamoxifene e dei suoi metaboliti, il 4-idrossitamoxifene e l'endoxifene, con il DNA e il tRNA. I modelli strutturali hanno mostrato che il tamoxifene e i suoi metaboliti si legano al DNA e al tRNA in più siti tramite contatti idrofobici, idrofili e legami idrogeno con il tRNA, formando coniugati farmacologici più stabili rispetto al DNA. La coniugazione farmacologica non ha alterato le conformazioni del DNA e del tRNA, mentre si è verificata una significativa aggregazione dei biopolimeri in presenza di elevate concentrazioni di farmaco. L'efficacia del carico farmacologico è correlata al meccanismo d'azione dell'attività antitumorale del tamoxifene e dei suoi metaboliti.