Inhibition de la biogenèse des microARN par protéine p53 mutante dans le cancer

Le cancer colorectal (CCR) est l'une des principales causes de décès liés au cancer. Le développement et la progression du CCR impliquent des événements mutationnels au niveau des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs tels que le gène p53. Il convient de noter que les protéines p53 mutantes peuvent acquérir de nouvelles fonctions oncogéniques, appelées ' gains de fonction ' (GOF), favorisant l'induction tumorale in vivo. Les microARN sont de puissants régulateurs de l'expression génique. Une dérégulation de l'expression des microARN a été observée dans divers types de cancers, dont le CCR ; les miARN pourraient donc constituer des cibles potentielles pour le traitement du cancer. Nos travaux expérimentaux ont permis des avancées substantielles dans la compréhension du mécanisme moléculaire par lequel la protéine p53 mutante, afin d'inactiver les voies de suppression tumorale régulées par les microARN oncosuppresseurs, inhibe globalement la biogenèse des microARN dans le cancer en interférant avec Drosha, un régulateur clé de la biogenèse des microARN. Notre étude apportera un éclairage sur les mécanismes moléculaires par lesquels la protéine p53 mutante exerce ses activités de gain de fonction (GOF) et régule l'expression génique, en ajoutant à ce puzzle sa capacité à interférer avec le traitement des miARN.De plus, l'identification des miARN oncosuppresseurs sera pertinente pour le diagnostic et le traitement du cancer.