Inibição da biogénese dos microRNA pelo p53 mutante no cancro

O cancro colorretal (CCR) é uma das principais causas de morte relacionada com o cancro. O desenvolvimento e a progressão do CCR envolvem eventos mutacionais em oncogenes e genes supressores de tumores, como o p53. É de salientar que as proteínas p53 mutantes podem adquirir novas funções oncogénicas, conhecidas como atividades de ganho de função (GOF), que favorecem a indução tumoral in vivo. Os microARN são potentes reguladores da expressão génica. Verificou-se uma desregulação da expressão de microARN em vários tipos de cancro, entre os quais o CCR; assim, os microARN podem constituir alvos potenciais para a terapia oncológica. Os nossos esforços experimentais proporcionaram avanços substanciais na compreensão do mecanismo molecular pelo qual o p53 mutante, para inativar as vias supressoras de tumores impulsionadas por microARN supressores de tumores, inibe globalmente a biogénese dos microARN no cancro, ao interferir com a Drosha, um regulador-chave da biogénese dos microARN. O nosso estudo terá impacto no conhecimento dos mecanismos moleculares através dos quais o p53 mutante exerce as suas atividades de ganho de função (GOF) e regula a expressão génica, acrescentando a este quebra-cabeças a capacidade de interferir no processamento dos miRNAs. Além disso, a identificação de miRNAs oncosupressores será relevante para o diagnóstico e tratamento do cancro.