Novos compostos antif�ngicos direcionados ao TRR1 do g�nero Paracoccidioides

A prevalência das infeções fúngicas invasivas (IFI) tem aumentado de forma constante em todo o mundo nas últimas décadas. Os doentes imunossuprimidos apresentam formas clínicas graves das infeções, que são frequentemente fatais, e são mais suscetíveis a infeções fúngicas oportunistas. As IFI têm sido associadas a elevada morbidade e mortalidade, em parte devido às limitações das terapias antifúngicas disponíveis. A procura de terapias alternativas e/ou o desenvolvimento de fármacos mais específicos é um desafio que precisa de ser enfrentado. Análises in silico e mineração manual selecionaram 10 genes presentes em fungos patogénicos e ausentes no genoma humano. Concentramo-nos na TRR1 de Paracoccidioides lutzii, que codifica a tiorredoxina redutase. Apresentamos aqui uma estratégia de triagem assistida por computador contra a proteína TRR1. Das moléculas testadas, 3 apresentam atividade inibitória em ensaios antifúngicos contra os fungos patogénicos. Corroborando estes resultados, as moléculas apresentam atividade inibitória contra a enzima recombinante purificada TRR1 em ensaios bioquímicos. Estes resultados proporcionam uma técnica promissora para o desenvolvimento de medicamentos novos e inovadores.