O fármaco anticancerígeno doxorrubicina liga-se ao ADN e ARN em locais diferentes

Nos últimos 50 anos, a doxorrubicina (DOX), conhecida como adriamicina, continua a ser um dos fármacos quimioterapêuticos anticancerígenos mais eficazes para o tratamento de diferentes tipos de cancro. Comparamos os locais de ligação da doxorrubicina ao ADN e ao ARNt. A ligação da DOX ocorre por intercalação na dupla hélice do ADN, enquanto se liga ao ARNt através das ranhuras principal e secundária. A intercalação da DOX no ADN ocorre perto de A-7, C-5, *C-19 (ligação de hidrogénio com o grupo NH¿ da DOX), G-6, T-8 e T-18, com uma energia de ligação livre de -4,99 kcal/mol. As ligações da DOX ao tRNA ocorrem perto de A-29, A-31, A-38, C-25, C-27, C-28, *G-30 (ligação de hidrogénio) e U-41, com uma energia de ligação livre de -4,44 kcal/mol. A intercalacão do fármaco induziu uma transição parcial de B para A no ADN, enquanto o tRNA permaneceu na estrutura da família A. As diferenças estruturais observadas entre as ligações da DOX ao ADN e ao ARNt podem ser as principais razões para a atividade antitumoral do fármaco. Os resultados do ensaio MTT in vitro no carcinoma do cólon SKC01 são consistentes com as alterações estruturais observadas no ADN.

Pagina's: 68, Paperback, Edições Nosso Conhecimento