o tamoxifeno, um medicamento contra cancro da mama, e os seus metabolitos ligam-se ao ADN ARN

O tamoxifeno é um medicamento contra o cancro da mama utilizado em todo o mundo há mais de 30 anos no tratamento do cancro da mama com receptores de estrogénio (ER) positivos. Comparamos os locais de ligação do tamoxifeno e dos seus metabolitos, o 4-hidroxitamoxifeno e o endoxifeno, ao ADN e ao ARNt. Modelos estruturais demonstraram que o tamoxifeno e os seus metabolitos se ligam ao ADN e ao ARNt em múltiplos locais através de contactos hidrofóbicos, hidrofílicos e de ligações de hidrogénio com o ARNt, formando conjugados farmacológicos mais estáveis do que com o ADN. A conjugação farmacológica não alterou as conformações do ADN e do ARNt, enquanto que ocorreu uma agregação significativa de biopolímeros em concentrações elevadas do fármaco. A eficácia da carga do fármaco está correlacionada com o mecanismo de ação da atividade antitumoral do tamoxifeno e dos seus metabolitos.