Paesaggio genomico della malattia falciforme in Arabia Saudita: Dall'architettura genetica alla terapia di precisione

La malattia a cellule falciformi (SCD) è una malattia ereditaria del sangue con un carico sproporzionato in Arabia Saudita. Nonostante decenni di ricerca a livello mondiale, la sua comprensione genomica è rimasta in gran parte confinata alle popolazioni di origine africana, lasciando un vuoto critico di conoscenze per i pazienti del Medio Oriente.Questo libro presenta tre studi di associazione genomica interconnessi sulla più grande coorte saudita di SCD genotipizzata fino ad oggi. Rivela che i geni trombofilici classici non determinano il rischio tromboembolico nei pazienti sauditi; invece, nuovi loci - in particolare all'interno di cluster di geni dei recettori olfattivi - svolgono un ruolo centrale. Un GWAS caso-controllo mappa l'architettura genomica della SCD, scoprendo varianti specifiche della popolazione nei geni che regolano la regolazione dell'emoglobina, la risposta immunitaria e la funzione vascolare. Queste scoperte si traducono in piste terapeutiche, identificando farmaci da riproporre - tra cui statine, allopurinolo e agenti immunomodulatori - e nuovi bersagli farmacologici.Questo lavoro stabilisce che la genomica specifica per l'etnia è indispensabile per la medicina di precisione e pone le basi per una diagnostica e una terapia su misura per la popolazione dei pazienti affetti da SCD in Medio Oriente e oltre.