Paisagem genómica Da doença falciforme na Arábia Saudita: arquitetura genética à terapêutica de precisão

A doença falciforme (DF) é uma doença sanguínea hereditária com uma incidência desproporcionalmente elevada na Arábia Saudita. Apesar de décadas de investigação global, a sua compreensão genómica tem permanecido largamente confinada às populações afro-descendentes, deixando uma lacuna crítica de conhecimento para os doentes do Médio Oriente.Este livro apresenta três estudos de associação do genoma interligados na maior coorte saudita de SCD genotipada até à data. Revela que os genes trombofílicos clássicos não determinam o risco tromboembólico em doentes sauditas; em vez disso, novos loci - particularmente dentro de grupos de genes de receptores olfactivos - desempenham um papel central. Um caso-controlo GWAS mapeia a arquitetura genómica da SCD, descobrindo variantes específicas da população em genes que regem a regulação da hemoglobina, a resposta imunitária e a função vascular. Estas descobertas são traduzidas em pistas terapêuticas, identificando fármacos para reposicionamento - incluindo estatinas, alopurinol e agentes imunomoduladores - e novos alvos farmacológicos.Este trabalho estabelece que a genómica específica da etnia é indispensável para a medicina de precisão e lança as bases para diagnósticos e terapias adaptados à população para doentes com SCD em todo o Médio Oriente e não só.